La sua malattia e il trattamento che può fermarla
Qui trovi tutto ciò che abbiamo imparato in questi due anni: che cos'è la sindrome di Cockayne, com'è fatta la terapia genica che può fermarla, chi la sta sviluppando e cosa manca perché arrivi a Carlota. È per chi vuole il dettaglio.
In 30 secondi
- Carlota ha 4 anni e la sindrome di Cockayne di tipo B, una malattia genetica ultra-rara (circa 1 nascita su 550.000) senza cura approvata.
- Una terapia genica è già in sviluppo: funziona nei modelli animali e può fermare la malattia.
- Mancano la produzione del lotto GMP, l'iter regolatorio e la sperimentazione clinica: circa 2 milioni di euro.
- Puoi aiutare con carta, Bizum (14716) o bonifico — ogni contributo avvicina il trattamento.
Ciò che ci hanno detto i medici
La sindrome di Cockayne è una malattia genetica ultra-rara, neurodegenerativa e multisistemica. Colpisce circa una nascita su 550.000. Al corpo di Carlota manca una proteina che ripara il DNA delle sue cellule e, senza di essa, il danno si accumula.
Perché accade
Il gene ERCC6 produce la proteina CSB, essenziale per riparare il DNA quando le cellule subiscono danni. Senza quella proteina il danno si accumula e l'organismo invecchia in modo prematuro.
Il danno comincia prima di essere visibile. Per questo il momento in cui arriva il trattamento decide quanto si può salvare.
Cosa compare con il tempo
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Deficit neurologici
Declino psicomotorio progressivo e ritardo cognitivo.
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Atassia
Perdita di coordinazione, tremori e grave alterazione della deambulazione.
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Perdita dell'udito
Ipoacusia neurosensoriale bilaterale progressiva.
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Complicazioni oculari
Retinopatia progressiva, atrofia ottica e cataratta precoce.
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Alterazioni muscoloscheletriche
Contratture persistenti, cifosi e problemi articolari.
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Fotosensibilità
Sensibilità cutanea estrema alle radiazioni ultraviolette.
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Aspettativa di vita ridotta
L’aspettativa di vita dei bambini con Cockayne di tipo B va dall’infanzia all’adolescenza.
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Ritardo dello sviluppo
Ritardo della crescita e microcefalia.
È una malattia che avanza. Ogni mese che passa riduce ciò che un trattamento potrebbe ancora salvare.
Non accettiamo che non si possa fare nulla.
E invece qualcosa si può fare.
Dati tratti dall'Associazione Cockayne B Spagna e dell'Associazione Viljem Julijan.
Che cos'è la terapia genica
Un virus AAV, vuoto e innocuo, porta una copia sana del gene fino alle cellule del paziente. La cellula legge quel gene e torna a produrre la proteina che le mancava.
Ci è voluto un po' per capirla. Te la raccontiamo come sarebbe piaciuto a noi che ce la raccontassero:
- 1
Si prepara il gene sano
Si inserisce una copia sana del gene ERCC6 dentro un virus AAV vuoto e innocuo.
- 2
Si inietta nel paziente
Una sola somministrazione introduce nel corpo milioni di capsule contenenti il gene.
- 3
Il virus consegna il gene
Ogni capsula entra in una cellula e deposita al suo interno il gene sano.
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La cellula produce la proteina
Con il gene sano all'interno, la cellula torna a produrre la proteina CSB che le mancava.
Il virus fa solo da trasporto: non si moltiplica e non si trasmette da una persona all'altra.
Un dettaglio tecnico che gioca a favore: il gene ERCC6 occupa quasi tutta la capacità che un AAV può trasportare. Riuscire a impacchettarlo era il primo grande ostacolo, ed è già superato.
Non siamo i soli a provarci
Due team sviluppano questa terapia da anni. Una famiglia slovena ha iniziato prima di noi, per la loro figlia Karolina, ed è riuscita a finanziare la fase preclinica di entrambi i gruppi attraverso l'Associazione Viljem Julijan.
Università del Minnesota
Stati Uniti
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Dott.ssa Christina Pacak
Dirige il Laboratorio Pacak presso la Facoltà di Medicina dell'Università del Minnesota.
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Dott. Peter B. Kang
Neurologo pediatrico, professore e vicepresidente per la ricerca nel Dipartimento di Neurologia.
Finanziamento ottenuto
Gruppo ABC-RI
Portogallo
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Dott. Clévio Nóbrega
Dirige il gruppo di Neuroscienze Molecolari e Terapia Genica presso il Centro di Ricerca Biomedica dell'Algarve.
Finanziamento ottenuto
Con il sostegno di
La parte difficile è fatta. Manca quella costosa.
Non si tratta di scoprire una terapia. Si tratta di farla arrivare a chi ne ha bisogno.
Ciò che abbiamo già
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Il vettore è costruito
La cassetta genica è pronta e ottimizzata. Era il primo grande ostacolo.
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Funziona nelle cellule
Recupero funzionale in vitro ottenuto in cellule di pazienti.
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Funziona negli animali
Sicurezza dimostrata in vivo, con miglioramento dei sintomi e dell'aspettativa di vita.
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C'è già denaro investito
Oltre 3,5 mln € messi da altre famiglie e istituzioni prima di noi.
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Colloqui regolatori avviati
I team hanno già avviato i contatti con FDA ed EMA per preparare la sperimentazione clinica.
Ciò che manca
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Produrre il lotto GMP
Realizzare il vettore con qualità farmaceutica per uso umano.
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Superare FDA ed EMA
L'autorizzazione delle agenzie di Stati Uniti ed Europa.
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Progettare la sperimentazione clinica
Protocollo e ospedali pronti nell'Unione Europea.
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Il finanziamento per il salto
Il capitale che separa il laboratorio dalla prima dose.
Il percorso fino al trattamento
Siamo nella preclinica avanzata
Domande frequenti sulla sindrome di Cockayne
Che cos'è la sindrome di Cockayne?
È una malattia genetica ultrarara, neurodegenerativa e multisistemica, che colpisce circa una nascita su 550.000. All'organismo manca una proteina che ripara il DNA delle cellule e, senza di essa, il danno si accumula: problemi neurologici, perdita di coordinazione, dell'udito e della vista, fotosensibilità e ritardo della crescita.
Quali sono i sintomi della sindrome di Cockayne?
I sintomi compaiono con il tempo e peggiorano: declino psicomotorio e ritardo cognitivo, atassia (perdita di coordinazione, tremori e alterazione della deambulazione), perdita dell’udito progressiva, problemi oculari come retinopatia, atrofia ottica e cataratta precoce, contratture e cifosi, sensibilità estrema della pelle ai raggi ultravioletti, ritardo della crescita e microcefalia.
Qual è l’aspettativa di vita con la sindrome di Cockayne di tipo B?
È ridotta: nei bambini con Cockayne di tipo B va dall’infanzia all’adolescenza, secondo i dati dell’Associazione Cockayne B Spagna e dell’Associazione Viljem Julijan. Per questo conta tanto il momento in cui arriva il trattamento: nei modelli animali la terapia genica ha migliorato i sintomi e l’aspettativa di vita.
Qual è la causa della sindrome di Cockayne tipo B?
Mutazioni del gene ERCC6, che produce la proteina CSB, essenziale per riparare il DNA quando le cellule subiscono danni. Senza questa proteina il danno si accumula e l'organismo invecchia precocemente.
La sindrome di Cockayne si può curare?
Oggi non esiste una cura approvata. Ma esiste già una terapia genica in fase preclinica avanzata: funziona nelle cellule dei pazienti e nei modelli animali, dove si è dimostrata sicura e ha migliorato i sintomi.
Come funziona la terapia genica per la sindrome di Cockayne?
Un virus AAV, vuoto e innocuo, porta una copia sana del gene ERCC6 fino alle cellule del paziente con una sola somministrazione. Con il gene sano, la cellula torna a produrre la proteina CSB che le mancava. Il virus fa solo da mezzo di trasporto: non si moltiplica e non è contagioso.
Chi sviluppa la terapia e cosa manca per la sperimentazione clinica?
Due gruppi: quello della Dott.ssa Christina Pacak all'Università del Minnesota (Stati Uniti) e quello del Dott. Clévio Nóbrega al Centro di Ricerca Biomedica dell'Algarve (Portogallo). Mancano la produzione del lotto GMP, l'autorizzazione di FDA ed EMA e l'avvio della sperimentazione clinica: circa 2 milioni di euro, l'obiettivo di questa campagna.
Fonti
I dati clinici di questa pagina provengono dall'Associazione Cockayne B Spagna e dell'Associazione Viljem Julijan, che ha finanziato la ricerca preclinica. Se sei un professionista e vuoi il dettaglio metodologico, scrivici e te lo forniamo.
Associazione Viljem Julijan