Su enfermedad y el tratamiento que puede frenarla
Aquí está todo lo que hemos aprendido en estos dos años: qué es el síndrome de Cockayne, cómo es la terapia génica que puede frenarlo, quién la está desarrollando y qué falta para que llegue a Carlota. Es para quien quiera el detalle.
En 30 segundos
- Carlota tiene 4 años y síndrome de Cockayne tipo B, una enfermedad genética ultrarrara (aproximadamente 1 de cada 550.000 nacimientos) sin cura aprobada.
- Ya existe una terapia génica en desarrollo que funciona en modelos animales y puede frenar la enfermedad.
- Falta fabricar el lote GMP, superar el proceso regulatorio y arrancar el ensayo clínico: unos 2 millones de euros.
- Puedes ayudar con tarjeta, Bizum (14716) o transferencia — cada aportación acerca el tratamiento.
Lo que nos dijeron los médicos
El síndrome de Cockayne es una enfermedad genética ultrarrara, neurodegenerativa y multisistémica. Afecta a aproximadamente uno de cada 550.000 nacimientos. Al cuerpo de Carlota le falta una proteína que repara el ADN de sus células, y sin ella el daño se va acumulando.
Por qué ocurre
El gen ERCC6 produce la proteína CSB, esencial para reparar el ADN cuando las células sufren daños. Sin esa proteína el daño se acumula y el organismo envejece de forma prematura.
El daño empieza antes de que se vea. Por eso el momento en que llega el tratamiento determina cuánto se puede salvar.
Qué aparece con el tiempo
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Déficits neurológicos
Declive psicomotor progresivo y retraso cognitivo.
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Ataxia
Pérdida de coordinación, temblores y alteración severa de la marcha.
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Pérdida de audición
Hipoacusia neurosensorial bilateral progresiva.
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Complicaciones oculares
Retinopatía progresiva, atrofia óptica y cataratas precoces.
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Alteraciones musculoesqueléticas
Contracturas persistentes, cifosis y alteraciones articulares.
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Fotosensibilidad
Sensibilidad cutánea extrema a la radiación ultravioleta.
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Esperanza de vida reducida
La esperanza de vida en niños con Cockayne tipo B se sitúa entre la infancia y la adolescencia.
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Retraso en el desarrollo
Retraso en el crecimiento y microcefalia.
Es una enfermedad que avanza. Cada mes que pasa reduce lo que un tratamiento podría llegar a salvar.
No aceptamos que no se pueda hacer nada.
Y resulta que sí se puede.
Datos de la Asociación Cockayne B España y de la Asociación Viljem Julijan.
Qué es la terapia génica
Un virus AAV, vacío e inofensivo, lleva una copia sana del gen hasta las células del paciente. La célula lee ese gen y vuelve a fabricar la proteína que le faltaba.
Nos costó entenderla. Te la contamos como nos habría gustado que nos la contaran a nosotros:
- 1
Se prepara el gen sano
Se coloca una copia sana del gen ERCC6 dentro de un virus AAV vacío e inofensivo.
- 2
Se inyecta en el paciente
Una sola administración introduce millones de cápsulas con el gen en el cuerpo.
- 3
El virus entrega el gen
Cada cápsula entra en una célula y deposita el gen sano en su interior.
- 4
La célula fabrica la proteína
Con el gen sano dentro, la célula vuelve a producir la proteína CSB que le faltaba.
El virus solo hace de transporte: no se multiplica ni se contagia de una persona a otra.
Un detalle técnico que juega a favor: el gen ERCC6 ocupa casi toda la capacidad que un AAV puede transportar. Que el equipo haya conseguido empaquetarlo era el primer gran obstáculo, y ya está resuelto.
No somos los únicos que lo intentan
Dos equipos llevan años desarrollando esta terapia. Una familia eslovena empezó antes que nosotros, por su hija Karolina, y consiguió financiar la fase preclínica de ambos grupos a través de la Asociación Viljem Julijan.
Universidad de Minnesota
Estados Unidos
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Dra. Christina Pacak
Lidera el Laboratorio Pacak en la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota.
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Dr. Peter B. Kang
Neuropediatra, profesor y vicepresidente de investigación en el Departamento de Neurología.
Financiación conseguida
Grupo ABC-RI
Portugal
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Dr. Clévio Nóbrega
Lidera el grupo de Neurociencia Molecular y Terapia Génica en el Centro de Investigación Biomédica del Algarve.
Financiación conseguida
Con el respaldo de
Lo difícil ya está hecho. Falta lo caro.
No hablamos de descubrir una terapia. Hablamos de conseguir que llegue a quienes la necesitan.
Lo que ya tenemos
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El vector está construido
El cassette génico está listo y optimizado. Era el primer gran obstáculo.
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Funciona en células
Rescate funcional in vitro conseguido en células de pacientes.
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Funciona en animales
Seguridad demostrada in vivo, con mejora de los síntomas y de la esperanza de vida.
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Hay dinero ya invertido
Más de 3,5 M€ puestos por otras familias e instituciones antes que nosotros.
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Conversaciones regulatorias iniciadas
Los equipos ya han comenzado los contactos con la FDA y la EMA para preparar el ensayo clínico.
Lo que falta
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Fabricar el lote GMP
Producir el vector con calidad farmacéutica para uso en humanos.
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Pasar por FDA y EMA
La autorización de las agencias de Estados Unidos y Europa.
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Diseñar el ensayo clínico
Protocolo y hospitales preparados en la Unión Europea.
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La financiación del salto
El capital que separa el laboratorio de la primera dosis.
El recorrido hasta el tratamiento
Estamos en preclínica avanzada
Preguntas frecuentes sobre el síndrome de Cockayne
¿Qué es el síndrome de Cockayne?
Es una enfermedad genética ultrarrara, neurodegenerativa y multisistémica que afecta a aproximadamente uno de cada 550.000 nacimientos. Al organismo le falta una proteína que repara el ADN de las células y, sin ella, el daño se va acumulando: aparecen problemas neurológicos, pérdida de coordinación, de audición y de visión, fotosensibilidad y retraso del crecimiento.
¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Cockayne?
Los síntomas aparecen con el tiempo y avanzan: declive psicomotor y retraso cognitivo, ataxia (pérdida de coordinación, temblores y alteración de la marcha), pérdida de audición progresiva, problemas oculares como retinopatía, atrofia óptica y cataratas precoces, contracturas y cifosis, sensibilidad extrema de la piel a la radiación ultravioleta, retraso del crecimiento y microcefalia.
¿Cuál es la esperanza de vida en el síndrome de Cockayne tipo B?
Está reducida: en niños con Cockayne tipo B se sitúa entre la infancia y la adolescencia, según los datos de la Asociación Cockayne B España y de la Asociación Viljem Julijan. Por eso importa tanto cuándo llega el tratamiento: en modelos animales, la terapia génica ha mejorado los síntomas y la esperanza de vida.
¿Qué causa el síndrome de Cockayne tipo B?
Mutaciones en el gen ERCC6, que produce la proteína CSB, esencial para reparar el ADN cuando las células sufren daños. Sin esa proteína el daño se acumula y el organismo envejece de forma prematura.
¿Tiene cura el síndrome de Cockayne?
Hoy no hay ninguna cura aprobada. Pero ya existe una terapia génica en preclínica avanzada que funciona en células de pacientes y en modelos animales, donde ha demostrado ser segura y mejorar los síntomas.
¿Cómo funciona la terapia génica para el síndrome de Cockayne?
Un virus AAV, vacío e inofensivo, lleva una copia sana del gen ERCC6 hasta las células del paciente en una sola administración. Con el gen sano dentro, la célula vuelve a fabricar la proteína CSB que le faltaba. El virus solo hace de transporte: no se multiplica ni se contagia.
¿Quién desarrolla la terapia y qué falta para el ensayo clínico?
Dos equipos: el de la Dra. Christina Pacak en la Universidad de Minnesota (Estados Unidos) y el del Dr. Clévio Nóbrega en el Centro de Investigación Biomédica del Algarve (Portugal). Falta fabricar el lote GMP, obtener la autorización de la FDA y la EMA y poner en marcha el ensayo clínico: unos 2 millones de euros, que es lo que busca esta campaña.
Fuentes
Los datos clínicos de esta página proceden de la Asociación Cockayne B España y de la Asociación Viljem Julijan, que financió la investigación preclínica. Si eres profesional y quieres el detalle metodológico, escríbenos y te lo damos.
Asociación Viljem Julijan