Sa maladie et le traitement qui peut la freiner
Voici tout ce que nous avons appris en ces deux années : ce qu'est le syndrome de Cockayne, à quoi ressemble la thérapie génique qui peut le freiner, qui la développe et ce qu'il reste à faire pour qu'elle arrive jusqu'à Carlota. C'est pour celles et ceux qui veulent le détail.
En 30 secondes
- Carlota a 4 ans et un syndrome de Cockayne de type B, une maladie génétique ultra-rare (environ 1 naissance sur 550 000) sans traitement approuvé.
- Une thérapie génique est déjà en développement : elle fonctionne sur les modèles animaux et peut freiner la maladie.
- Il manque la fabrication du lot GMP, le processus réglementaire et l'essai clinique : environ 2 millions d'euros.
- Vous pouvez aider par carte, Bizum (14716) ou virement : chaque contribution rapproche le traitement.
Ce que les médecins nous ont dit
Le syndrome de Cockayne est une maladie génétique ultra-rare, neurodégénérative et multisystémique. Elle touche environ une naissance sur 550 000. Le corps de Carlota manque d'une protéine qui répare l'ADN de ses cellules, et sans elle les dégâts s'accumulent.
Pourquoi cela arrive
Le gène ERCC6 produit la protéine CSB, essentielle pour réparer l'ADN lorsque les cellules subissent des dommages. Sans cette protéine, les dégâts s'accumulent et l'organisme vieillit prématurément.
Les dégâts commencent avant d'être visibles. C'est pourquoi le moment où le traitement arrive détermine ce qui pourra être sauvé.
Ce qui apparaît avec le temps
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Déficits neurologiques
Déclin psychomoteur progressif et retard cognitif.
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Ataxie
Perte de coordination, tremblements et grave altération de la marche.
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Perte d'audition
Surdité neurosensorielle bilatérale progressive.
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Complications oculaires
Rétinopathie progressive, atrophie optique et cataractes précoces.
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Troubles musculo-squelettiques
Contractures persistantes, cyphose et troubles articulaires.
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Photosensibilité
Sensibilité cutanée extrême au rayonnement ultraviolet.
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Espérance de vie réduite
L’espérance de vie des enfants atteints de Cockayne de type B se situe entre l’enfance et l’adolescence.
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Retard de développement
Retard de croissance et microcéphalie.
C'est une maladie qui progresse. Chaque mois qui passe réduit ce qu'un traitement pourrait encore sauver.
Nous n'acceptons pas qu'on ne puisse rien faire.
Et il s'avère que si, on peut faire quelque chose.
Données issues de l'Association Cockayne B Espagne et de l'Association Viljem Julijan.
Ce qu'est la thérapie génique
Un virus AAV, vide et inoffensif, transporte une copie saine du gène jusqu'aux cellules du patient. La cellule lit ce gène et se remet à fabriquer la protéine qui lui manquait.
Nous avons eu du mal à la comprendre. Nous vous l'expliquons comme nous aurions aimé qu'on nous l'explique :
- 1
On prépare le gène sain
On place une copie saine du gène ERCC6 dans un virus AAV vide et inoffensif.
- 2
On l'injecte au patient
Une seule administration introduit des millions de capsules porteuses du gène dans le corps.
- 3
Le virus délivre le gène
Chaque capsule entre dans une cellule et y dépose le gène sain.
- 4
La cellule fabrique la protéine
Avec le gène sain à l'intérieur, la cellule se remet à produire la protéine CSB qui lui manquait.
Le virus ne sert que de transporteur : il ne se multiplie pas et ne se transmet pas d'une personne à une autre.
Un détail technique qui joue en notre faveur : le gène ERCC6 occupe presque toute la capacité qu'un AAV peut transporter. Que l'équipe soit parvenue à l'emballer était le premier grand obstacle, et il est déjà levé.
Nous ne sommes pas les seuls à essayer
Deux équipes développent cette thérapie depuis des années. Une famille slovène a commencé avant nous, pour leur fille Karolina, et a réussi à financer la phase préclinique des deux groupes à travers l'Association Viljem Julijan.
Université du Minnesota
États-Unis
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Dre Christina Pacak
Dirige le laboratoire Pacak à la faculté de médecine de l'université du Minnesota.
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Dr Peter B. Kang
Neuropédiatre, professeur et vice-président de la recherche au département de neurologie.
Financement obtenu
Groupe ABC-RI
Portugal
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Dr Clévio Nóbrega
Dirige le groupe de Neurosciences moléculaires et Thérapie génique au Centre de recherche biomédicale de l'Algarve.
Financement obtenu
Avec le soutien de
Le plus dur est fait. Reste le plus cher.
Il ne s'agit pas de découvrir une thérapie. Il s'agit de faire en sorte qu'elle atteigne celles et ceux qui en ont besoin.
Ce que nous avons déjà
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Le vecteur est construit
La cassette génique est prête et optimisée. C'était le premier grand obstacle.
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Ça fonctionne sur les cellules
Sauvetage fonctionnel in vitro obtenu sur des cellules de patients.
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Ça fonctionne chez l'animal
Sécurité démontrée in vivo, avec amélioration des symptômes et de l'espérance de vie.
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De l'argent est déjà investi
Plus de 3,5 M€ engagés par d'autres familles et institutions avant nous.
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Échanges réglementaires engagés
Les équipes ont déjà entamé les contacts avec la FDA et l'EMA pour préparer l'essai clinique.
Ce qui manque
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Fabriquer le lot GMP
Produire le vecteur avec une qualité pharmaceutique pour un usage humain.
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Passer la FDA et l'EMA
L'autorisation des agences des États-Unis et d'Europe.
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Concevoir l'essai clinique
Protocole et hôpitaux prêts dans l'Union européenne.
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Le financement du saut
Le capital qui sépare le laboratoire de la première dose.
Le parcours jusqu'au traitement
Nous en sommes à la préclinique avancée
Questions fréquentes sur le syndrome de Cockayne
Qu'est-ce que le syndrome de Cockayne ?
C'est une maladie génétique ultra-rare, neurodégénérative et multisystémique, qui touche environ une naissance sur 550 000. Il manque à l'organisme une protéine qui répare l'ADN des cellules ; sans elle, les dommages s'accumulent : troubles neurologiques, perte de coordination, d'audition et de vision, photosensibilité et retard de croissance.
Quels sont les symptômes du syndrome de Cockayne ?
Les symptômes apparaissent avec le temps et s’aggravent : déclin psychomoteur et retard cognitif, ataxie (perte de coordination, tremblements et troubles de la marche), surdité progressive, atteintes oculaires comme la rétinopathie, l’atrophie optique et la cataracte précoce, contractures et cyphose, sensibilité extrême de la peau aux ultraviolets, retard de croissance et microcéphalie.
Quelle est l’espérance de vie avec le syndrome de Cockayne de type B ?
Elle est réduite : chez les enfants atteints de Cockayne de type B, elle se situe entre l’enfance et l’adolescence, selon les données de l’Association Cockayne B Espagne et de l’Association Viljem Julijan. C’est pourquoi le moment où arrive le traitement compte autant : sur les modèles animaux, la thérapie génique a amélioré les symptômes et l’espérance de vie.
Quelle est la cause du syndrome de Cockayne type B ?
Des mutations du gène ERCC6, qui produit la protéine CSB, indispensable pour réparer l'ADN lorsque les cellules sont endommagées. Sans cette protéine, les dommages s'accumulent et l'organisme vieillit prématurément.
Existe-t-il un traitement curatif du syndrome de Cockayne ?
Aucun traitement curatif n'est approuvé aujourd'hui. Mais une thérapie génique existe déjà en phase préclinique avancée : elle fonctionne sur des cellules de patients et chez l'animal, où elle s'est montrée sûre et a amélioré les symptômes.
Comment fonctionne la thérapie génique contre le syndrome de Cockayne ?
Un virus AAV, vide et inoffensif, apporte une copie saine du gène ERCC6 jusqu'aux cellules du patient, en une seule administration. Avec le gène sain, la cellule fabrique de nouveau la protéine CSB qui lui manquait. Le virus ne sert que de transport : il ne se multiplie pas et ne se transmet pas.
Qui développe la thérapie et que manque-t-il pour l'essai clinique ?
Deux équipes : celle de la Dre Christina Pacak à l'Université du Minnesota (États-Unis) et celle du Dr Clévio Nóbrega au Centre de recherche biomédicale de l'Algarve (Portugal). Il reste à fabriquer le lot GMP, obtenir l'autorisation de la FDA et de l'EMA et lancer l'essai clinique : environ 2 millions d'euros, l'objectif de cette campagne.
Sources
Les données cliniques de cette page proviennent de l'Association Cockayne B Espagne et de l'Association Viljem Julijan, qui a financé la recherche préclinique. Si vous êtes un professionnel et que vous voulez le détail méthodologique, écrivez-nous et nous vous le communiquerons.
Association Viljem Julijan